Cell：沈西凌团队揭开癌症患者暴瘦的原因，并提出治疗方法

据统计，50%-80% 的癌症患者会遭受癌症相关恶病质（Cancer-associated Cachexia，CAC）的困扰，这是一种以不可控制的体重减轻、食欲不振和肌肉消耗为特征的衰弱综合征，其会导致癌症治疗抵抗，增加癌症患者的死亡率。该综合征导致了近三分之一的癌症相关死亡，且目前无法治愈或逆转的方法。

2025 年 8 月 7 日，德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心沈西凌教授团队等在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：Vagal blockade of the brain-liver axis deters cancer-associated cachexia 的研究论文。

该研究揭示了癌症诱导的炎症导致迷走神经功能紊乱，引发恶病质表型，而阻断迷走神经能够可恢复癌症相关恶病质小鼠模型的进食，减轻恶病质并延长其生存期。

在这项最新研究中，研究团队在癌症相关恶病质（Cancer-associated Cachexia，CAC）小鼠模型中发现，癌症诱导的全身性炎症会改变迷走神经张力（vagal tone）。这种迷走神经功能紊乱破坏了脑-肝迷走神经信号轴（brain-liver vagal axis），通过耗竭肝脏功能的关键转录调控因子 HNF4α，导致肝脏蛋白质代谢的重编程。HNF4α 的缺失扰乱了肝脏代谢并加剧全身炎症，最终诱导恶病质表型。

研究团队进一步证实，通过手术、化学药物、电刺激或非侵入性经皮装置靶向干预右侧颈迷走神经，可减缓癌症相关恶病质的进展、缓解临床症状，并与化疗发挥协同作用，改善小鼠模型的整体健康水平和生存率。

该研究的核心发现：

• 肿瘤诱发的炎症导致迷走神经功能障碍，从而引发恶病质表型；
• 迷走神经功能障碍会耗竭 HNF4α 并扰乱肝脏代谢功能；
• 右侧迷走神经切断术可缓解恶病质，使恶病质的严重程度与肿瘤负荷脱钩；
• 无创迷走神经阻滞可恢复小鼠进食，减轻恶病质并延长其生存期。

值得一提的是，2025 年 7 月 22 日，Cell 发表的另一项研究同样表明癌症恶病质的驱动因素在肝脏。

该研究表明，肝脏中的生物钟基因 REV-ERBα 紊乱，进而促进了肝细胞因子（主要是LBP、ITIH3 和 IGFBP1）的释放，促进多种细胞类型的分解代谢。而重新激活 REV-ERBα 表达，或抑制这几种肝细胞因子，能够显著改善癌症恶病质小鼠模型的体重减轻。 

这两项揭示了肝脏在癌症恶病质中的关键作用，提供了癌症恶病质的生物标志物和治疗新靶点，为更好地诊断癌症恶病质以及探索治疗干预措施开辟了新的可能性。